摘要:2型糖尿病是一種全身性代謝性疾病,通常涉及多個組織和器官之間因相互作用而導(dǎo)致胰島素抵抗以及胰島功能衰竭的最終狀態(tài).本文建立了脂肪3D器官芯片、胰島3D器官芯片及其聯(lián)合應(yīng)用的模型,可對2型糖尿病的發(fā)病過程和藥物治療進行多重評價.設(shè)計了一種雙通道復(fù)合式微流控芯片,將脂肪器官分泌的細胞因子以及脂多糖(LPS)共同引入胰島器官的芯片培養(yǎng)室,芯片通道連續(xù)灌流以模擬體液交換.通過分析脂肪細胞和胰島細胞的脂聯(lián)素(ADP)、白介素6 (IL-6)和白介素1β(IL-1β)等炎癥因子的分泌情況,以及胰島細胞的胰島素分泌能力與對照組細胞相比較所產(chǎn)生的變化,分析胰島細胞的損傷情況以及系統(tǒng)內(nèi)炎癥反應(yīng)情況.結(jié)果表明,LPS可以引起胰島細胞的炎癥反應(yīng)以及功能性變化,且脂肪組織的存在能一定程度上加重這種反應(yīng),利拉魯肽(liraglutide)通過減少脂肪和胰島細胞的炎癥反應(yīng),能夠減輕LPS以及脂肪組織對胰島細胞的刺激,以改善胰島細胞的功能.基于微流控芯片的脂肪器官和胰島器官聯(lián)合應(yīng)用的平臺可應(yīng)用于由不同組織之間的相互作用而產(chǎn)生的多器官疾病反應(yīng),有望成為2型糖尿病等全身代謝類疾病藥物評價的有力工具.
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