摘要：旨在研究吡咯烷酮類螺環(huán)化合物抑制劑與β-分泌酶之間的作用機(jī)制。通過(guò)Autodock4.2軟件將20個(gè)吡咯烷酮類螺環(huán)化合物為核心結(jié)構(gòu)的BACE1抑制劑對(duì)接進(jìn)BACE1的活性中心,分析其與受體BACE1間的結(jié)合機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),活性中心Asp32、Tyr71、Gln73和Asp228殘基對(duì)于將抑制劑小分子固定在活性中心的過(guò)程中起到非常重要的作用。β-分泌酶通過(guò)活性中心殘基Gln73、Asp32、Asp228與抑制劑分子之間形成的氫鍵,以及通過(guò)TYR71上的苯環(huán)與抑制劑的苯環(huán)形成π-π堆積作用將抑制劑固定在酶的活性中心。